Susan è spaventata quando riceve una richiesta d'aiuto traumatica dalla nipotina di sei anni, che si trova a New York. Per questo si precipita nella Grande Mela alla ricerca della piccola e della problematica sorella Chloe, e fortunatamente riceve l'aiuto degli agenti Yokas e Bosco (dal telefilm "Squadra Emergenza") per setacciare la città.
Elisabeth teme il peggio quando riceve una chiamata di Rachel dalle Hawaii, dove Mark e la figlia stanno passando una vacanza.
L'arrogante nuovo arrivato, Gregory Pratt, causa scompiglio e litigi con i colleghi quando prova una pericolosa e non autorizzata procedura su un paziente morente.
John rimprovera Luka per aver permesso ad Abby di ricadere nell'alcol; Kerry ha a che fare con una coppia che non riesce a decidere se vuole staccare il respiratore del figlio, col cervello compromesso.