Il ritorno di John dall'Africa causa reazioni diverse, specialmente quando si scopre che è accompagnato dalla nuova fiamma Makemba... E il medico ha altre sorprese in serbo per i colleghi!
Intanto Gregory litiga con Michael, che l'ha trovato a casa sua con sua sorella Valerie; inoltre trova il tempo per occuparsi di un giovane vittima di un incidente stradale il cui caso è complicato da una rara forma di osteoporosi e di un'anziana donna sofferente di demenza, che lo crede suo figlio.
Un intero turno di infermieri non può andare a casa fino a che non sarà trovata una dose si antidolorifico, scomparsa; Luka informa Kerry sulla sua data di partenza da Chicago; John ha a che fare con una donna malnutrita, e con la sua egualmente affamata famiglia.