Grissom e Nick indagano sul caso di un uomo ritrovato morto dopo aver vinto 40 milioni di dollari.
Molte cose cambiano nell'unità CSI. Warrick è stato sospeso. Il capitano Brass viene rispedito alla Omicidi. Il comando della squadra passa a Grissom che, per ovviare alle numerose defezioni, decide subito di affiancare un nuovo membro al team: la sua ex-allieva Sara Sidle, di San Francisco.
Catherine non gradirà molto la presenza di Sara, ma, nonostante i forti dissapori iniziali, insieme riusciranno a catturare l'uomo che ha sparato alla povera Holly.