Gregory e i suoi passeggeri, Jing-Mei ed Elgin, cercano di eludere le pallottole sparate dall'automobilista che li segue. Il medico però perde il controllo della sua nuova macchina sportiva e finisce nel Chicago River, restando così intrappolato con gli altri sott'acqua mentre le squadre di soccorso si precipitano ad aiutarli. Tratti in salvo, i tre vengono ricoverati con gravi ferite, che presto peggiorano...
Altrove Sam cerca di fuggire dal suo ex fidanzato, da poco tornato in città, e guida lontano per costruirsi una nuova vita col figlio Alex; Neela invece compie una soprendente entrata al Pronto Soccorso.
Infine, un triste John e Kem si trovano a dover dire addio ai resti del loro bambino mai nato; Kerry si intromette quando un poliziotto vuole che sia eseguito un esame pelvico ad una giovane donna che sta nascondendo della marijuana in una particolare parte del corpo; due nuovi interni hanno un impatto immediato sul resto dello staff.