Greene e Corday festeggiano il loro primo pranzo del ringraziamento nella nuova casa, ma entrambi ricevono notizie sgradite durante il giorno. Romano informa Corday di essere stata citata per negligenza da un paziente che lei ha recentemente operato. Greene prova dolore e capogiri ricorrenti e consulta un radiologo. Un MRI rivela che Greene ha un tumore al cervello. Abby ha dei problemi con la madre Maggie, che ostinatamente resta nella sala d'attesa tutto il giorno. Carter sfida una diagnosi di Kovac ed esegue una procedura rischiosa ma efficace su un uomo. Più tardi, si ha un'esplosione nel Pronto Soccorso quando un paziente accende una sigaretta vicino a un recipiente di etere. Abby e il paziente sono leggermente feriti e i pompieri evacuano l'intero reparto. Dopo avere parlato con sua madre ed averle espresso il suo risentimento per la sua infanzia difficile, Abby si accinge a festeggiare il Ringraziamento. Chen accetta con riluttanza l'invito di sua madre per la cena. Ma Chen va via dopo avere sconvolto la madre per il fatto il padre del suo bambino nascituro è nero. Greene è esultante quando Corday gli dice che lei è incinta, ma non la informa del suo tumore al cervello. La Weaver esce a cena con Kimberly Legaspi e si rende conto di essere attratta da lei.