Finalmente è arrivato il giorno del matrimonio di Arizona e Callie. Purtroppo tutto comincia ad andare male. Il prete che doveva celebrare la cerimonia è in ospedale,e sarà la Bailey a sposare le due ragazze. La madre di Callie crede che sua figlia finirà all'inferno da quando ha scoperto che è gay, e così si rifiuta di parlarle e di toccare la bambina. Suo padre sembra più ben disposto, ma prima del matrimonio è costretto a ripartire perché la moglie non vuole rimanere a vederlo. Alla fine,deciderà di restare per ballare con Callie. Owen sembra deciso a dare il posto di capo degli specializzandi ad Alex, suscitando gelosia fra i colleghi. Meredith e Derek decidono di adottare Zola, una bambina del Malawi arrivata in ospedale per il progetto di Alex. Il Dr. Andrew Perkins, innamorato di Teddy, le fa una proposta davvero incredibile: andare con lui in Germania. Nello stesso momento in cui avviene il matrimonio tra Callie e Arizona, Meredith e Derek si sposano in comune. Durante la cerimonia torna il padre di Callie dall'aeroporto e così fanno finalmente il ballo finale tra padre e figlia.