Nella sua perfetta casetta di periferia, Mary Alice Young (Brenda Strong) aveva tutto quello che poteva per essere felice……fino a quando un pomeriggio tira fuori dall’armadio una pistola per togliersi la vita. Dalla cima della sua nuvola, sorvola questo sobborgo e ci fa scoprire la realtà sulla vita dei suoi vicini di casa. E giorno dopo giorno, la vita apparentemente perfetta delle sue amiche si rivela per quello che è realmente, con i loro segreti, piccoli e grandi, mentre provano a spiegarsi perché Mary Alice ha compiuto un gesto così irrevocabile….e così tragico. Ma è così sorprendente la vita quotidiana,quando si considera da più vicino, di queste donne così apparentemente perfette? Divorziata e madre single, Susan Mayer (Teri Hatcher), è pronta a tutto per trovare l’amore. Lynette Scavo (Felicity Huffman) ha rinunciato alle sue ambizioni per restare a casa, dove passa dalla difficoltà all’angoscia per educare i suoi quattro insopportabili bambini. Bree Van de Kamp (Marcia Cross), emulo di Martha Steward gonfiata di steroidi, mette la famiglia sui nervi. Gabrielle Solis (Eva Longoria), ex modella che ha avuto tutto quello che desiderava dalla vita – un marito, un uomo bello e ricco, una bella casa, …. – non può impedirsi di avere una relazione con il suo giardiniere di 17 anni. E che dire della loro vicina Edie Britt (Nicolette Sheridan) che raccoglie divorzi e gira il mondo con le sue conquiste? Approfittando del suo punto di vista privilegiato, Mary Alice fa la scoperta di questi segreti così succose e ben conservati in questo universo apparentemente senza problemi, in un sobborgo americano non più così tipico.