E' la storia di 5 "inseparabili" amiche, tutte con una famiglia, che si trovano a far fronte (almeno in 4) alla morte di una di loro. Senza nessun motivo apparente Mary Alice Young si spara e da questo evento lo spettatore sarà catapultato nella vita quotidiana delle quattro amiche di Mary (la voce di Mary ci aiuterà a capire le varie vicende che si susseguono).
Ma chi sono le protagoniste?
Lynette Scavo donna d'affari che abbandona la carriera per dedicarsi ai figli; il marito è sempre fuori per lavoro
Gabrielle Solis ex top model newyorkese che abbandona la carriera sposando un uomo ricco solo per i suoi soldi
Bree Van De Kamp madre e moglie perfetta, almeno in apparenza, questo perchè i figli e il marito la pensavo diversamente
Susan Mayer il marito è scappato con la segretaria e l'ha lasciata sola con la figlia, con la quale ha un ottimo rapporto.