Quando Piper, punta da un insetto, contrae improvvisamente una malattia misteriosa e mortale al sangue che il dottor Williamson e lo staff dell'ospedale non riesce a curare, Prue e Phoebe ignorano il codice che impedisce alle streghe di usare gli incantesimi a fini personali e curano Piper con l'incantesimo del risveglio, usando un pupazzo a cui trasferiscono la malattia, ma questo assorbe il virus e diffonde la malattia agli altri pazienti dell'ospedale. In ospedale viene allora dichiarata la quarantena, e le tre sorelle vengono messe in isolamento per chiarire la situazione. Determinata a salvare delle vite innocenti, Piper mette la sua stessa vita in pericolo per capovolgere l'incantesimo, e Leo decide di rompere il codice degli angeli bianchi per aiutarla e salvarle la vita: Piper scopre così che Leo è tornato per lottare per il suo amore, dato che è stato sospeso e ha dovuto rinunciare alle sue ali da angelo bianco... Nel frattempo, alla casa d'aste Prue e Jack sono impegnati nella perizia di un quadro di Monet, che si rivela falso. Prue compie una decisione davvero importante per il suo futuro decidendo di licenziarsi dalla Buckland perché, nonostante le sue resistenze, Caldwell pur di guadagnare sul dipinto non vuole dichiarare pubblicamente che si tratta di un falso. Intanto Phoebe comincia l'università.