Grissom, Sara e Greg indagano sul brutale omicidio di una hostess, stuprata e uccisa nella sua camera d'albergo. La raccolta delle prove non è facile: l'assassino ha pulito accuratamente tutta la stanza. L'ipotesi del serial killer appare la più probabile. Un caso irrisolto di cinque anni prima, infatti, sembra la replica esatta di questo delitto. Catherine, Nick e Warrick devono scoprire chi ha ucciso un ragazzino di dodici anni. Il primo sospettato è suo fratello maggiore.